制藥機(jī)械的三個(gè)問(wèn)題分析
更新時(shí)間：2022-07-19瀏覽：3831次
制藥機(jī)械的三個(gè)問(wèn)題分析：
1、無(wú)菌生產(chǎn)區(qū)域設(shè)備少人化、隔離化或無(wú)人化操作的問(wèn)題
*，藥品生產(chǎn)所要控制的是塵埃之類(lèi)的不溶性微粒和微生物二個(gè)部分。其中，不溶性微粒污染的控制是無(wú)菌生產(chǎn)中zui難控制的一項(xiàng)指標(biāo)，而不溶性微粒的來(lái)源于生產(chǎn)過(guò)程中的4個(gè)方面，即公用設(shè)施系統(tǒng)、操作系統(tǒng)、工藝物料系統(tǒng)以及設(shè)備或用具系統(tǒng)。為了確保不溶性微粒污染的控制指標(biāo)就必須嚴(yán)格控制各個(gè)環(huán)節(jié)，其中操作系統(tǒng)涉及到人的因素[1]。文獻(xiàn)[2]認(rèn)為：一般潔凈室在通常情況下，室內(nèi)zui大的污染源仍然是人。往往更關(guān)注人體的發(fā)菌量，室內(nèi)空氣中的微生物主要附在微粒上和由人體鼻腔與口腔噴出的飛沫中。因此，人是發(fā)塵量和細(xì)菌散發(fā)量的主要因素，故應(yīng)嚴(yán)格控制進(jìn)入潔凈室人員的數(shù)量。在歐洲GMP修訂的附錄內(nèi)仍然認(rèn)為“限制生產(chǎn)區(qū)域人員干攏的隔離技術(shù)的采用可以有效地減少無(wú)菌藥品生產(chǎn)的細(xì)菌污染風(fēng)險(xiǎn)[3]。”此外，在考慮潔凈區(qū)域污染的同時(shí)，還要考慮到：（1）潔凈室的新風(fēng)量又需保證每人40m3/h，多幾個(gè)人進(jìn)入的話，其空調(diào)系統(tǒng)設(shè)置就會(huì)變得大，動(dòng)力將會(huì)浪費(fèi)；（2）目前國(guó)內(nèi)潔凈系統(tǒng)驗(yàn)證還局限在靜態(tài)過(guò)程，與cGMP要求動(dòng)態(tài)過(guò)程還有距離，動(dòng)態(tài)過(guò)程的主要影響因素是人員的動(dòng)態(tài)。
由此可見(jiàn)，無(wú)菌生產(chǎn)潔凈區(qū)域的關(guān)鍵是人，其過(guò)程極需設(shè)備趨于少人化、隔離化或無(wú)人化的發(fā)展。要真正實(shí)現(xiàn)這“三化”，在國(guó)內(nèi)外均屬難題，有些國(guó)外設(shè)備只是增設(shè)了隔離化設(shè)施而己，而國(guó)內(nèi)設(shè)備幾乎還沒(méi)有實(shí)質(zhì)性地考慮到此點(diǎn)。
2、藥品生產(chǎn)過(guò)程中裝量自動(dòng)調(diào)整與檢測(cè)的問(wèn)題
在眾多藥品制劑生產(chǎn)中，生產(chǎn)質(zhì)量控制和驗(yàn)證的重要環(huán)節(jié)就是裝量的控制，也是滿足《中國(guó)藥典》要求的重要內(nèi)容之一，如粉針劑的裝量要求：平均裝量0.5g以上，裝量差異限度為±5%。就目前世界制劑生產(chǎn)設(shè)備對(duì)裝量自動(dòng)控制的總體水平來(lái)看，除先進(jìn)的高速壓片機(jī)具有自動(dòng)調(diào)節(jié)片重功能外，其余的制劑設(shè)備均未能實(shí)現(xiàn)可靠的自動(dòng)調(diào)節(jié)裝量。以抗生素瓶分裝機(jī)、抗生素瓶半加塞（全加塞）灌封機(jī)、安瓿灌裝機(jī)、大輸液灌裝機(jī)等設(shè)備較為典型。
制劑類(lèi)設(shè)備中涉及到裝量檢測(cè)與調(diào)整功能難題的實(shí)例舉不勝舉，其裝量調(diào)整和自動(dòng)檢測(cè)是二個(gè)連鎖的功能，不能只設(shè)置或解決一個(gè)而放棄另一個(gè)，這也是攻克此功能的難點(diǎn)，也只有具有此類(lèi)裝量檢測(cè)與調(diào)整雙重控制的功能才會(huì)地體現(xiàn)cGMP要求的內(nèi)含，特別是cGMP推崇的可追溯性，如某批號(hào)所設(shè)定和執(zhí)行的裝量參數(shù)是怎樣調(diào)整和怎樣確立的？這就也給智能化裝量檢測(cè)與調(diào)整提出了新的課題。
3、藥品生產(chǎn)中質(zhì)量指標(biāo)隨線自動(dòng)檢測(cè)的問(wèn)題
藥品生產(chǎn)必須符合《藥品管理法》、《中國(guó)藥典》以及國(guó)家法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（部頒標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)）等有關(guān)法律、法規(guī)、條例，涉及到藥品出廠還存在外觀質(zhì)量檢查方面的要求，目前這些檢查大部分將目前還依靠人工肉眼來(lái)實(shí)施。例如，傳統(tǒng)小容量注射劑澄明度檢查（《中國(guó)藥典》2005年版附錄已改為“可見(jiàn)異物檢查法”）采用肉眼直觀檢測(cè)，其弊端在于，長(zhǎng)時(shí)間檢測(cè)會(huì)造成人的眼睛疲勞，同時(shí)每一個(gè)檢測(cè)人員的眼力與責(zé)任心不一樣，每一個(gè)檢測(cè)人員心目中澄明度的標(biāo)準(zhǔn)也不盡相同。因此，同一批產(chǎn)品經(jīng)不同的檢測(cè)人員、不同的時(shí)間檢驗(yàn)后產(chǎn)品合格率上下波幅很大。雖然，近幾年國(guó)內(nèi)外許多制藥裝備制造商致力開(kāi)發(fā)全自動(dòng)異物檢查設(shè)備，也研發(fā)出相關(guān)產(chǎn)品，由于國(guó)外產(chǎn)品價(jià)格一般都比較昂貴，或有的產(chǎn)品可靠性與實(shí)用性尚不完善，導(dǎo)致此類(lèi)設(shè)備難以在國(guó)內(nèi)普遍運(yùn)用。
藥品質(zhì)量指標(biāo)的隨線自動(dòng)檢測(cè)設(shè)備的研發(fā)，將從傳統(tǒng)的人工目測(cè)提升到隨線自動(dòng)檢測(cè)，其對(duì)提高制藥質(zhì)量意義很大。一般藥廠人皆知，只要有一瓶出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題的話，一則可能被高價(jià)索賠，二則成批產(chǎn)品皆要重新再查。故筆者把此點(diǎn)列為第三難題，此難題之難的另一環(huán)節(jié)是，一些人至今依舊受到“人工目檢為的檢測(cè)手段”的觀念的束縛，而實(shí)際上人工目檢方法是zui易出問(wèn)題的環(huán)節(jié)。可喜的是去年底由長(zhǎng)沙正中研發(fā)的ADJ1/20型安瓿注射液異物自動(dòng)檢查機(jī)通過(guò)了*科技成果產(chǎn)品的鑒定。然而，此類(lèi)設(shè)備的研發(fā)還處在一定層面上。
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